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使用FDA批准的现有药物可逆转小鼠的肺纤维化

  据外媒报道,肺纤维化是一种是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变,其影响患者的呼吸,目前还不能治愈。但是现在, 阿拉巴马大学的科学家们已经找到了一种方法来逆转小鼠的病情,他们使用的药物已经可以用于其他用途。

  在特发性肺纤维化(IPF)患者中,由于异常的愈合过程沉积了太多的胶原蛋白,肺组织变得有疤痕。这降低了肺组织从空气中吸收氧气的能力,导致呼吸急促、咳嗽、疲劳和胸痛。治疗可以减缓疾病的进展,但没有治愈的办法,而且几年内死亡率很高。

  但在新研究中,研究人员找到了一种方法,可以完全逆转小鼠的病情。关键是一种叫做ABT-199的药物,这种药物已经被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗某些类型的白血病。研究小组用每日剂量的ABT-199治疗患有肺纤维化的小鼠,21天后,它们的肺部结构已经恢复正常,没有胶原蛋白沉积。

  研究人员在注意到患有IPF的人类患者的肺部免疫细胞中含有较多的一种叫做Bcl-2的蛋白质之后,才有了这个发现。Bcl-2调节细胞凋亡,即程序性细胞死亡的过程,而这种蛋白质水平的提高意味着免疫细胞,即巨噬细胞,在完成工作后“拒绝”死亡。这似乎导致了IPF的损害。

  为了测试这种相关性,该小组随后设计了缺乏Bcl-2基因的小鼠。果然,这些小鼠似乎受到保护,不受石棉和某些通常会引起肺纤维化的药物的影响。这最终导致研究人员测试ABT-199,它通过抑制Bcl-2发挥作用。

  虽然这项工作仍处于非常早期的阶段,但该团队表示,它可能为未来治疗人类肺纤维化的疗法开启一个新目标。

  该研究发表在《自然》旗下 《细胞死亡与分化 》杂志上。

  【来源:cnBeta.COM】

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