研究发现 两种基因融合致癌病理机制揭开

美国哥伦比亚大学医学中心（CUMC）研究人员发现，两个相邻基因——FGFR3和TACC3的融合会导致线粒体过度运动，为细胞快速生长提供能量，从而致癌。他们在近日《自然》杂志线上版发表论文称，实验显示，靶向这一致癌因素的针对性药物可以阻止肿瘤生长。该研究为治疗基因融合所致癌症提供了新思路。

早在2012年，CUMC的研究人员就发现一些胶质母细胞瘤是由FGFR3和TACC3这两种基因融合引起的。之后，又有许多科学家在一些肺癌、食道癌、乳腺癌、宫颈癌、膀胱癌等癌症病例中发现了相同的基因融合，但这种融合促进肿瘤生长的机制却一直没有弄清楚。

此次，CUMC研究人员发现，这两种基因融合会激活一种名为PIN4的蛋白。该蛋白一旦被激活，会导致过氧化物酶体成倍增加，释放大量氧化剂。这些氧化剂会诱导线粒体代谢的关键调节器PGC1alpha，促使线粒体过度运动，从而产生癌细胞快速分裂和生长所需的大量能量。

研究人员实验发现，通过线粒体抑制剂对含有FGFR3和TACC3基因的人类脑癌细胞进行治疗，能阻断癌细胞内的能量生产，显著减缓肿瘤的生长。针对含有这种基因融合的人类脑癌小鼠模型的实验也显示了同样的结果。

新研究显示，直接靶向线粒体代谢以及FGFR3和TACC3基因的药物或可避免抗药性带来的肿瘤复发问题，对于基因融合所致癌症的治疗来说，采用线粒体抑制剂和激酶抑制剂双重治疗可能会有效。