BRCA变异基因可精准评估患乳腺癌与卵巢癌的风险

 一项针对10，000名女性开展的最新研究为BRCA1和BRCA2变异基因携带者罹患乳腺癌和卵巢癌的风险提供了更为准确的、与年龄相关的评估。该研究还显示，家族史和基因突变位点也应该一并考虑在内。

JAMA首先报告了由英国剑桥大学完成的这项最新研究成果。

研究人员建议，这些研究结果应该对医生在给出治疗方案和改变不良生活方式的建议和咨询方面有所帮助。

该研究的主要作者，剑桥大学公共卫生与初级保健系的Antonis Antoniou博士说，“我们已经能够提供迄今为止最为精确的不同年龄层所面临的风险。这应该能为携带BRCA1和BRCA2基因缺陷的女性在接受咨询及进行临床干预的过程中提供更多信心。”

癌症的发生是由于基因发生突变。这些发生突变的基因改变了细胞工作、生长和分裂的方式，使它们失去控制。

一些导致癌症的遗传变化是遗传性的，而另一些则是在一个人一生中的某个时刻发生的，是由于复制错误或是环境因素，如接触烟草烟雾和辐射，造成DNA损伤。

BRCA1和BRCA2所致的高风险

通常，这是数百个基因改变累积下来的结果——每一个基因突变都会使某人所面临的患病风险提高那么一点点——这样一来就导致了癌症的发生。

然而，有一些基因，如BRCA1和BRCA2，我们知道一旦它们发生编码错误或基因突变就会大大增加罹患乳腺癌和卵巢癌的风险。

正常情况下，BRCA1和BRCA2有助于预防癌症，但若是其中一个或两个基因发生某种突变就会使细胞“更容易发生快速分裂和变化”，从而导致癌症发生。

那么，为什么说这项最新研究具有及其重要的意义呢？原因在于，迄今为止，对携带BRCA1和BRCA2突变基因患者所有风险的评估都依赖于“回顾性’研究结果，即都是回顾那些已经患病的人群。

因为是“事后回顾”，回顾性研究容易产生一些固有的问题，如记录和报告所需信息的偏倚和不准确。

这项最新研究是一项前瞻性队列研究——招募了一大批将近有10，000名携带BRCA1和BRCA2风险基因的非癌症女性，并对其随访了一段时间。在随访期间，有一些女性患了乳腺癌和卵巢癌，有些则无。

之前对BRCA1和BRCA2的前瞻性研究已经完成，但样本量非常小——例如，乳腺癌的最大样本只有64例。

与年龄相关的风险问题

当他们对研究结果进行分析时，Antoniou博士及其同事发现，BRCA1突变基因携带者，在其30岁至40岁期间乳腺癌发病率迅速上升，然后保持在同一水平，直至80岁。

而对于BRCA2突变基因携带者来说，在其40岁至50岁期间乳腺癌发病率迅速上升，然后一直保持在同一水平，直至80岁。

研究小组发现，72％携带BRCA1缺陷基因的女性在其80岁之前存在罹患乳腺癌的风险，而携带BRCA2缺陷基因的女性在其80岁之前存在罹患乳腺癌风险的比例为69％。

同样，研究人员还发现，44％携带BRCA1缺陷基因的女性在其80岁之前存在罹患卵巢癌的风险，而携带BRCA2缺陷基因的女性在其80岁之前存在罹患卵巢癌风险的比例为17％。

研究人员还发现，在一侧乳房被诊断为乳腺癌20年后，对侧乳腺癌风险（即在已被诊断为乳腺癌的乳房的相对另一侧乳房发生的乳腺癌）在BRCA1缺陷基因携带者为40％，而BRCA2缺陷基因携带者为26％。

然而，不论是乳腺癌还是卵巢癌，有家族史，如家里有亲属被诊断为患有某种癌症，则会大大增加罹患乳腺癌的风险。乳腺癌发病率随一、二级亲属罹患乳腺癌人数的增加而呈上升趋势。

最后，研究人员发现，罹患癌症风险的程度还因BRCA1或BRCA2基因发生突变的位点而有所不同。

纽约西奈山蒂施癌症研究所转化乳腺癌研究处主任及癌症生存机构主任Charles Shapiro博士在谈到这项最新研究的价值时做出以下评论：

“仅靠一家研究机构能够拥有的具有遗传性生殖系统突变的女性数量太少，无法提供足够数据进行有效的统计学分析。然而，这项研究将几家机构的一些研究结果汇集在一起，使其样本量相对较大了些。这种综合分析意味着我们对该研究结果更具信心。”